殺し屋の妻を救うため、かつて世界最高と評されたボディガードがひょんなことから長年の宿敵であるすご腕の殺し屋の二人が再びタッグを組むことになる続編アクション・コメディ。監督は、前作に続き『エクスペンダブルズ3 ワールドミッション』のパトリック・ヒューズ。前作の4年後、ボディガードのマイケル・ブライスは、暗殺者ダリウス・キンケイドとの関係は続いていた。そして、今度はダリウスの妻であるソニアを新しい脅威から守るための新しい冒険に乗り出す