北の果てに住む一族の青年・アシタカは、強い怨念から“タタリ神”という怪物に姿を変えたイノシシから村を守るために矢を放ち、死の呪いを受けてしまう。村の巫女・ヒイさまは、西に呪いを絶つ方法があると占う。旅に出たアシタカは、道中で出会った謎の男・ジコ坊から精錬所“タタラ場”とすべての生命を司る“シシ神の森”の話を聞き、それらがあるという西へ急ぐ。道中、森の中で山犬と共にいる不思議な少女・サンと出会い